转自：生物谷调教 av

在泛泛生存中，咱们可能齐有过这么的担忧：病毒感染会不会影响大脑健康？事实上，神经嗜性病毒是传染性脑炎的常见病因，它们十分可爱“舛错”神经元。以往，神经元在病毒感染时被以为是被迫的“受害者”，但的确是这么吗？

近期，发表于JournalofNeuroinflammation的一项筹办Bystanderneuronalprogenitorsinforebrainorganoidspromoteprotectiveantiviralresponses为咱们揭示了神经元在抗病毒流程中的新脚色。

遥远以来，东说念主们多数以为在病毒感染时，神经元是被迫的靶细胞，而胶质细胞才是联接抗病毒免疫的“主力军”。但神经元的确如斯“散漫怠工”吗？筹办发现，神经元能抒发格式识别受体，具备感知病毒、激活先天免疫途径的能力，且在感染神经嗜性病毒时还能产生I型过问素，这标明神经元在抗病毒感染中有着弘大的后劲。

只不外，很多病毒进化出了拮抗I型过问素信号的“巧诈”妙技，像拉科罗斯病毒（LACV）的非结构卵白NSs就能扼制抗病毒的IFN反馈，这使得神经元的免疫作用被笼罩，未感染的旁侧神经元在抗病毒流程中的孝敬也一直未被深刻探索。

接下来，让咱们全部深刻了解一下这项筹办的枢纽后果。

筹办东说念主员发现，当病毒的拮抗机制不存在时，神经元的“战争力”辞谢小觑。以感染不同类型LACV的小鼠胚胎皮质神经元为例，在莫得NSs卵白过问（即感染ΔNSs-LACV）的情况下，神经元能机敏地感知病原体调教 av，转录引导出坚决的过问素信号，激活如RIG-I信号和I型IFN抗病毒途径等枢纽免疫通路，琢磨基因如Ifnb、Ifit1和Ifit3的抒发显着加多。

图 1：病毒拮抗笼罩神经元引导坚决过问素信号的内在能力

不仅被感染的神经元有反馈，未感染的旁侧神经元相同积极“参战”。筹办东说念主员通过现实精确分裂了感染ΔNSs-LACV的神经元中不同感染现象的细胞群，收尾发现未感染的旁侧神经元和被感染的神经元有着相似的I型IFN转录特征，Ifit眷属基因抒发升高。这标明旁侧神经元能在病毒感染时，自愿地引导先天免疫反馈。

不外，在简便的二维神经元培养体系中，尽管神经元们“奋起不屈”，但却无法灵验罢休病毒的传播。为了更确凿地模拟大脑环境，筹办东说念主员弃取了三维东说念主类前脑类器官模子。在这个模子中，感染ΔNSs-LACV的前脑类器官展现出了坚决的抗病毒能力，病毒RNA水平显赫缩小。进一步筹办发现，原本是旁侧神经祖细胞在施展枢纽作用，它们能产生如IFIT1等保护性的过问素刺激基因（ISG），罢休病毒的复制和扩散。

图 2：东说念主类前脑类器官内的神经元间通信揭示旁侧神经祖细胞产生保护性ISG

而I型过问素信号在这一流程中饰演着不行或缺的脚色。当使用药物扼制琢磨信号通路，大致敲除I型过问素受体IFNAR1时，病毒的扩散显着加多，IFIT1的抒发也受到扼制。这充分诠释，神经元之间通过I型过问素依赖的细胞间通信，灵验地罢休了病毒的传播。

筹办东说念主员还行使空间转录组学技能，对前脑类器官进行了深刻分析，发现了旁侧神经祖细胞激活的特定区域。其中，簇2区域诚然围聚病毒感染区域，但感染进程较低，且IFIT1抒发较高，同期还抒发一系列专有的抗病毒和调理ISGs，这些基因协同作用，共同构建起了神经元的抗病毒防地。

图 3：空间转录组学揭示旁侧神经祖细胞激活的不同区域

这项筹办让咱们对神经元在抗病毒免疫中的作用有了全新的顽强。神经元并非是病毒感染时的被迫受害者，旁侧神经祖细胞更是大脑抗病毒的“荫藏卫士”。它们通过细胞间的通信和复杂的免疫反馈，为大脑健康添砖加瓦。

将来，跟着对这一机制的深刻筹办，有望配置出更灵验的抗病毒药物，为驻防和调整神经嗜性病毒感染带来新的但愿。

参考文件：

NegatuSG,VazquezC,BannermanC,AmsesKR,MingGL,JuradoKA.Bystanderneuronalprogenitorsinforebrainorganoidspromoteprotectiveantiviralresponses.JNeuroinflammation.2025;22(1):65.Published2025Mar5.doi:10.1186/s12974-025-03381-y

（转自：生物谷）调教 av